Навіны

У гэтым выпуску часопіса "Клінічныя цяжкасці" Бенду Конне, бакалаўр навук, і яго калегі прадстаўляюць выпадак 21-гадовага мужчыны з 4-месячнай гісторыяй прагрэсуючага ацёку правага яечка.
Хлопец 21 года звярнуўся са скаргамі на прагрэсавальнае на працягу 4 месяцаў ацёк правага яечка.УГД выявіла неаднастайнае цвёрдае ўтварэнне ў правым яечку, падазрэнне на злаякаснае наватвор.Далейшае абследаванне ўключала кампутарную тамаграфію, якая выявіла забрюшинный лімфатычны вузел памерам 2 см, прыкмет метастазаў у грудной клетцы няма (мал. 1).Сыроватачныя опухолевые маркеры паказалі нязначна павышаны ўзровень альфа-фетопротеина (АФП) і нармальныя ўзроўні лактатдегидрогеназы (ЛДГ) і хорионического гонадотропіна чалавека (ХГЧ).
Пацыенту выканана правабаковая радыкальная пахвінная орхиэктомия.Патолагаанатамічны аналіз выявіў 1% тератом з шырокімі другаснымі саматычнымі злаякаснымі кампанентамі рабдомиосаркомы і хондросаркомы плёну.Лімфаваскулярнай інвазіі не выяўлена.Паўторныя онкомаркеры паказалі нармальныя ўзроўні АФП, ЛДГ і ХГЧ.Кантрольныя КТ праз кароткія прамежкі часу пацвердзілі пераважны 2-сантыметровы межпросветный лімфатычны вузел аорты без прыкмет аддаленых метастазаў.Гэтаму пацыенту была праведзена забрюшинная лімфадэнэктомія, якая была станоўчай у 1 з 24 лімфатычных вузлоў з экстранодальным пашырэннем падобнай саматычнай злаякаснай пухліны, якая складаецца з рабдомиосаркомы, хондросаркомы і недыферэнцыяванай веретеноклеточной саркомы.Імунагістахімія паказала, што опухолевые клеткі былі станоўчымі на міягенін і дэзмін і адмоўнымі на SALL4 (малюнак 2).
Пухліны зародкавых клетак яечкаў (ТГКЯ) адказныя за самую высокую частату рака яечкаў у маладых дарослых мужчын.TGCT - гэта салідная пухліна з некалькімі гістологіческімі падтыпамі, якія могуць даць інфармацыю для клінічнага лячэння.1 TGCT дзеліцца на 2 катэгорыі: семінома і несемінома.Да несеминомам ставяцца хориокарцинома, карцынома плёну, пухліна желточного мяшка і тератома.
Тератомы яечка дзеляць на постпубертатную і препубертатную формы.Препубертатные тератомы з'яўляюцца біялагічна млявымі і не звязаны з неоплазией зародкавых клетак in situ (GCNIS), але постпубертатные тератомы звязаны з GCNIS і з'яўляюцца злаякаснымі.2 Акрамя таго, постпубертатные тератомы маюць тэндэнцыю да метастазірованія ў экстрагонадные месцы, такія як забрюшинные лімфатычныя вузлы.Рэдка постпубертатные тератомы яечкаў могуць перарасці ў саматычныя злаякасныя пухліны і звычайна лечацца хірургічным шляхам.
У гэтым дакладзе мы прадстаўляем малекулярную характарыстыку рэдкіх выпадкаў тератомы з саматычным злаякасным кампанентам у яечках і лімфатычных вузлах.Гістарычна TGCT з саматычнымі злаякаснымі пухлінамі дрэнна рэагаваў на апраменьванне і звычайную хіміятэрапію на аснове плаціны, таму адказ А няправільны.3,4 Спробы хіміятэрапіі, накіраванай на трансфармаваную гісталогіі метастатических тератом, далі неадназначныя вынікі: некаторыя даследаванні паказалі ўстойлівы станоўчы адказ, а іншыя не паказалі ніякага адказу.5-7 Варта адзначыць, што Alessia C. Donadio, доктар медыцынскіх навук, і яго калегі прадэманстравалі рэакцыю ў хворых на рак з адным гістолагічным падтыпам, у той час як мы вызначылі 3 падтыпы: рабдомиосаркома, хондросаркома і недыферэнцыяваная саркома веретенообразных клетак.Неабходныя далейшыя даследаванні для ацэнкі адказу на хіміятэрапію, накіраваную на ТГКТ і саматычную злаякасную гісталогіі на фоне метастазаў, асабліва ў пацыентаў з некалькімі гістологіческімі падтыпамі.Такім чынам, адказ B няправільны.
Каб даследаваць геномны і транскрыптамны ландшафт гэтага рака і вызначыць патэнцыйныя тэрапеўтычныя мішэні, мы правялі аналіз нармальнай паслядоўнасці пухліны (NGS) з цэлай транскрыптамай на ўзорах, узятых у пацыентаў з метастазамі ў прасветныя лімфатычныя вузлы аорты, у спалучэнні з секвенированием РНК.Аналіз транскрыптому з дапамогай секвеніравання РНК паказаў, што ERBB3 быў адзіным генам з падвышанай экспрэсіяй.Ген ERBB3, размешчаны ў храмасоме 12, кадуе HER3, рэцэптар тирозинкиназы, які звычайна экспрессируется ў мембране эпітэліяльных клетак.Саматычныя мутацыі ў ERBB3 былі зарэгістраваныя ў некаторых страўнікава-кішачных і уротелиальных карцыномах.восем
Аналіз на аснове NGS складаецца з мэтавай панэлі (панэль xT 648) з 648 генаў, звычайна звязаных з салідным ракам і ракам крыві.Панэль xT 648 не выявіла патагенных варыянтаў зародкавай лініі.Тым не менш, місенс-варыянт KRAS (p.G12C) у экзоне 2 быў ідэнтыфікаваны як адзіная саматычная мутацыя з доляй варыянтнага алеля 59,7%.Ген KRAS з'яўляецца адным з трох членаў сямейства онкогенов RAS, якія адказваюць за апасродкаванне шматлікіх клеткавых працэсаў, звязаных з ростам і дыферэнцыяцыяй праз GTPase сігналізацыю.9
Нягледзячы на ​​​​тое, што мутацыі KRAS G12C часцей за ўсё сустракаюцца пры немелкоклеточном раку лёгкага (НМРЛ) і колоректальном раку, мутацыі KRAS таксама былі зарэгістраваныя ў TGCT розных кодонов.10,11 Той факт, што KRAS G12C з'яўляецца адзінай мутацыяй, знойдзенай у гэтай групе, сведчыць аб тым, што гэтая мутацыя можа быць рухаючай сілай працэсу злаякаснай трансфармацыі.Акрамя таго, гэтая дэталь дае магчымы шлях для лячэння ўстойлівых да плаціны TGCT, такіх як тэратомы.Зусім нядаўна сотарасіб (Lumacras) стаў першым інгібітарам KRAS G12C, накіраваным на мутантныя пухліны KRAS G12C.У 2021 годзе FDA ухваліла сотарасіб для лячэння немелкоклеточного рака лёгкага.Няма доказаў, якія пацвярджаюць выкарыстанне адъювантной трансляцыйнай гісталагічныя таргетнай тэрапіі для ТГКТ з саматычным злаякасным кампанентам.Неабходныя далейшыя даследаванні для ацэнкі адказу трансляцыйнай гісталогіі на таргетную тэрапію.Такім чынам, адказ C няправільны.Аднак, калі пацыенты адчуваюць падобныя рэцыдывы кампанентаў цела, выратавальная тэрапія сотарасібам можа быць прапанавана з даследчым патэнцыялам.
З пункту гледжання маркераў імунатэрапіі мікрасатэлітна-стабільныя (MSS) пухліны паказалі мутацыйную нагрузку (TMB) 3,7 m/MB (50-ы працэнтыль).Улічваючы, што TGCT не мае высокага TMB, нядзіўна, што гэты выпадак знаходзіцца ў 50-м працэнтылі ў параўнанні з іншымі пухлінамі.12 Улічваючы нізкі статус TMB і MSS пухлін, верагоднасць запуску імуннага адказу зніжаецца;пухліны могуць не рэагаваць на тэрапію інгібітарамі імунных кантрольных кропак.13,14 Такім чынам, адказ Е няправільны.
Сыроватачныя опухолевые маркеры (СТМ) маюць вырашальнае значэнне для дыягностыкі ТГКТ;яны даюць інфармацыю для пастаноўкі і стратыфікацыі рызыкі.Агульныя СТМ, якія ў цяперашні час выкарыстоўваюцца для клінічнай дыягностыкі, ўключаюць АФП, ХГЧ і ЛДГ.На жаль, эфектыўнасць гэтых трох маркераў абмежаваная ў некаторых падтыпах TGCT, уключаючы тератомы і семіному.15 Нядаўна некалькі мікраРНК (міРНК) былі пастуляваны ў якасці патэнцыйных біямаркераў для некаторых падтыпаў TGCT.У некаторых публікацыях было паказана, што MiR-371a-3p мае павышаную здольнасць выяўляць некалькі ізаформ TGCT са значэннямі адчувальнасці і спецыфічнасці ў дыяпазоне ад 80% да 90%.16 Нягледзячы на ​​тое, што гэтыя вынікі шматспадзеўныя, miR-371a-3p звычайна не павышаецца ў тыповых выпадках тэратомы.Шматцэнтравае даследаванне, праведзенае доктарам медыцынскіх навук Клаўсам-Пітэрам Дыкманам і яго калегамі, паказала, што ў кагорце з 258 мужчын экспрэсія miP-371a-3p была самай нізкай у пацыентаў з чыстай тэратомай.17 Хоць miR-371a-3p дрэнна працуе ў чыстых тератомах, элементы злаякаснай трансфармацыі ў гэтых умовах сведчаць аб магчымасці даследавання.МіРНК аналізы праводзіліся на сыроватцы, узятай у пацыентаў да і пасля лімфадэнэктаміі.Мішэнь miR-371a-3p і эталонны ген miR-30b-5p былі ўключаны ў аналіз.Экспрэсію MiP-371a-3p колькасна вызначалі палімеразнай ланцуговай рэакцыяй зваротнай транскрыпцыі.Вынікі паказалі, што miP-371a-3p быў знойдзены ў мінімальных колькасцях у перадаперацыйных і пасляаперацыйных узорах сыроваткі, што сведчыць аб тым, што ён не выкарыстоўваўся ў якасці опухолевого маркера ў гэтага пацыента.Сярэдняя колькасць цыклаў перадаперацыйных узораў склала 36,56, і miP-371a-3p не быў выяўлены ў пасляаперацыйных узорах.
Пацыент не атрымліваў адъювантную тэрапію.Пацыенты выбралі актыўнае назіранне з візуалізацыяй грудной клеткі, жывата і таза ў адпаведнасці з рэкамендацыямі і СТМ.Такім чынам, правільны адказ - Д. Праз год пасля выдалення забрюшинных лімфатычных вузлоў прыкмет рэцыдыву захворвання не было.
Раскрыццё інфармацыі: аўтар не мае матэрыяльнай фінансавай зацікаўленасці або іншых адносін з вытворцам любога прадукту, згаданага ў гэтым артыкуле, або з любым пастаўшчыком паслуг.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Бэн ДзюКонэл, бакалаўр 1.2, Осцін Дж. Леанард, бакалаўр 3, Джон Т. Рафін, доктар філасофіі 1, Цзя Лівэй, доктар медыцынскіх навук, доктар філасофіі 4, і Адыцья Багродыя, доктар медыцынскіх навук 1.31 Аддзяленне уралогіі Паўднёва-Заходняга медыцынскага цэнтра Універсітэта Тэхаса, Далас, штат Тэхас